ศูนย์อำนวยการความปลอดภัยทางถนน จัดตั้งขึ้นเมื่อปี พ.ศ.2546 เพื่อให้เป็นหน่วยงานกลางด้านการป้องกันและลดอุบัติเหตุทางถนน โดยบูรณาการความร่วมมือกับหน่วยงานที่เกี่ยวข้องทั้งภาครัฐ เอกชน และภาคประชาสังคม มีประวัติความเป็นมาและการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ ดังนี้
ปี พ.ศ.2546 : คำสั่งสำนักนายกรัฐมนตรี จัดตั้งศูนย์อำนวยการความปลอดภัยทางถนน ปี พ.ศ.2552 : การประกาศใช้แผนแม่บทความปลอดภัยทางถนน พ.ศ.2552-2555 ปี พ.ศ.2553 : คณะรัฐมนตรีประกาศให้ ปี พ.ศ.2554-2563 เป็นทศวรรษความปลอดภัยทางถนน ปี พ.ศ.2554 : ระเบียบสำนักนายกรัฐมนตรีว่าด้วยการป้องกันและลดอุบัติเหตุทางถนน พ.ศ.2554 ปี พ.ศ.2555 : การแต่งตั้งคณะอนุกรรมการ ภายใต้คณะกรรมการ ศปถ.